健康科普 | 反复肝功异常伴皮肤瘙痒，需警惕自身免疫性肝病

春意萌动，生机渐启，早春尚未完全回暖时，皮肤瘙痒症状已经悄然来袭。大多数患者认为该症状系过敏因素，但有一类人群合并反复肝功能异常，需警惕自身免疫性肝病。

一、什么是自身免疫性肝病

自身免疫性肝病是由机体异常的免疫反应攻击自身肝脏引起的、以肝脏组织损害和功能异常为主要表现的一类自身免疫性疾病。自身免疫性肝病可分为自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎（PSC)及上述任何两种疾病主要特征同时出现的重叠综合征。此外，系统性lgG4相关疾病的一种--lgG4相关性胆管炎（IgG4-SC）也属于自身免疫性肝病^[1]。自身免疫性肝病很“狡猾”，“悄悄”起病，临床症状多种多样，病情严重程度不一，让人防不胜防。早期患者可以没有任何临床表现，隐匿性强，只是在体检时发现肝功能异常，如转氨酶升高。部分患者可以出现乏力、疲劳、嗜睡、厌食、皮肤瘙痒等症状^[2]。其中最容易让人忽视的就是皮肤瘙痒。

二、皮肤瘙痒有哪些特点

瘙痒多为全身性，但可能以手掌、脚底、四肢或躯干更明显；夜间或洗热水澡后加重，可能与体温升高、皮肤血流增加有关。瘙痒与胆汁淤积密切相关，因胆汁酸沉积刺激皮肤神经末梢或引发炎症反应。

患者因反复搔抓，皮肤可能出现条状抓痕、血痂，甚至继发感染。长期瘙痒区域可能因炎症后色素沉积变暗。胆固醇代谢异常时，眼睑、关节处可见黄色扁平斑块状黄瘤（多见于原发性胆汁性胆管炎）。可能合并黄疸、疲劳、食欲下降、肝区不适或肿大。

疾病特异性表现

原发性胆汁性胆管炎（PBC）：瘙痒可能是早期唯一症状，常伴口干、眼干等干燥综合征表现。

原发性硬化性胆管炎（PSC）：瘙痒可能合并反复胆管感染（如发热、腹痛）。

自身免疫性肝炎（AIH）：瘙痒相对少见，但病情进展至肝硬化时可出现。

IgG4相关性硬化性胆管炎（IgG4-SC）：瘙痒可能合并胆管狭窄、梗阻性黄疸、器官肿大、反复腹痛。

与其他皮肤病的区别：自身免疫性肝病的瘙痒无原发皮疹（如湿疹的红疹、荨麻疹的风团），且抗组胺药物效果有限。确诊需结合肝功能检查（如碱性磷酸酶、γ-GT升高）及自身抗体检测（如抗线粒体抗体AMA-M2阳性）。

三、哪类人更容易发生

不同自身免疫性肝病的发病率和好发人群有所差异，AIH多见于30-50岁的女性，男女比例为1:4；PBC多见于中老年女性，大多于40-60岁起病，男女比例为1:9；PSC多于中青年起病，男女比例为2:1，约50-70%的患者伴发溃疡性结肠炎；IgG4相关肝胆疾病多见于老年男性，男女比例约(2-4):1^[3]。

有自身免疫性疾病（包括干燥综合征、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎、炎症性肠病等）、自身免疫性肝病家族史的患者更易出现自身免疫性肝病。

四、如何确诊

自身免疫性肝病的诊断需首先排除肝炎病毒感染及酒精等因素造成的肝损伤。再结合临床表现、生化检查、自身抗体及免疫球蛋白检测、影像学检查和肝脏组织病理活检进行综合分析后才能得出诊断。

自身免疫性肝病患者常有肝功能异常，其中AIH患者主要表现为转氨酶（ALT/AST）升高，而PBC和 PSC患者主要表现为胆管酶（ALP/GGT）升高。PBC患者主要表现为抗线粒体抗体AMA、抗gp210抗体或抗sp100抗体阳性，免疫球蛋白M升高；AIH患者表现为抗核抗体ANA、抗平滑肌抗体ASMA、抗LKM-1或抗LC-1阳性，免疫球蛋白G升高^[4]。腹部超声可协助除外胆道梗阻性疾病，磁共振胰胆管成像对PSC的诊断具有很高的特异性。肝穿刺活检对于诊断AIH及协助诊断不典型的PBC和PSC至关重要。IgG4-SC患者血清IgG4水平升高（>135 mg/dL）是重要线索，但约30%患者可能正常。

五、治疗与预后

自身免疫性肝病目前暂时没有根治性治疗方法，治疗越早效果越好。大多数需要药物如糖皮质激素、熊去氧胆酸、硫唑嘌呤等或手术治疗^[1]。自身免疫性肝病的预后与疾病类型、肝脏损害程度以及诊治是否及时等因素有关，对熊去氧胆酸应答良好的早期PBC患者与健康人群具有相似的预期寿命，一般不会进展为肝硬化；而对激素和/或免疫抑制剂应答好的AIH患者生存期也接近同龄健康人群。随着检验技术的发展和对疾病认识的加深，越来越多的患者在疾病早期被诊断，正规治疗后可获得良好的预后。

皮肤瘙痒是自身免疫性肝病的重要信号，尤其当伴随疲劳、黄疸时，需尽早排查肝病可能。针对高度怀疑患者，建议及早专科就诊。

参考文献：

[1] 艾月梅,严玉娟,邢益平.自身免疫性肝病临床诊治研究进展[J].实用肝脏病杂志,2016,19(03):360-364.

[2]倪华,牟东,张勇,等.自身免疫性肝病并发系统性自身免疫性疾病患者的临床特点及预后[J].西南军医,2018,20(06):605-609.

[3]陈韭铭，自身免疫性肝病，不可忽视的健康杀手 来源:东方网

[4]李剧,花艳艳,韩亚男.自身抗体及肝功能检测在自身免疫性肝病与病毒性肝炎鉴别诊断中的价值[J].中国医药指南,2022,20(10):58-61.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2022.10.013.