溃结合剂治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎临床研究

【摘要】 目的 观察溃结合剂治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床疗效。方法将112例慢性非特异性溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组，每组56例，治疗组以溃结合剂口服及灌肠治疗,对照组采用美沙拉嗪肠溶片治疗。2组均4周为1个疗程,连续治疗2个疗程后观察临床疗效,随访6个月统计复发率。结果治疗组总有效率94.64%对照组78.57%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。6个月后治疗组复发率11.32%，对照组复发率40.91%，2组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组复发率低于对照组。结论溃结合剂治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎疗效确切远期复发率低，值得临床推广。

【关键词】结肠炎，溃疡性:中药疗法

【中图分类号】R5746210531【文献标识码】A【文章编号】1002-2619(2016)06-0842-04

Clinical study of ulcer - healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis

LI Jian- guo”

Department ofAnorectal,Bazhong Hospital ofTraditional Chinese Medicine in Sichuan Province,Sichuan,Bazhong 636001

【Abstract】Objective To observe the clinical effects of ulcer-healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis. Methods 112 patients with chronic nonspecific ulcerative colitis were randomly divid ed into treatment group and control group,56 cases in each group. The treatment group received ulcer- healing de- coction for oral and clysis,and the control group received mesalazine enteric coated tablet. The treatment course was 4 weeks in two groups,and the curative effect was evaluated after two courses. The 6 - month recurrence rate was fol- low-up.ResultsThe total effective rate in treatment group(94.64%)was superion to that in control group(78.57%）,P<(0.05).The recurrence rate in treatment group(11.32%) was obviously lower than that in control group(40.91%)P(<0.05).Conclusion Ulcer- healing decoction has exact effect on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis,with lower long-term recurrence,worthy of clinical application.

【Key words】 Colitis; Ulcerative; Traditional Chinese herbs therapy

随着生活水平的不断提高,饮食结构、生活习惯及环境的变化诊疗技术的不断提高，我国慢性非特异性溃疡性结肠炎发病率逐年增高，成为肛肠科常见病多发病及疑难病之一已被世界卫生组织认定为难治性疾患。关于其确切发病机制目前尚不完全清楚主要认为是环境作用于遗传易感者,在肠道菌群参与下启动了免疫炎症反应，破坏了肠屏障。慢性非特异性溃疡性结肠炎反复缠绵且有恶变倾向严重影响患者生活质量。西医主要采用内科治疗以控制急性发作缓解病情减少复发防止并发症有一定的效果，但毒副作用较大，且停药后易复发治标不治本;手术治疗损伤大,并发症多,远期效果不确切，多数患者不愿接受。中医药对慢性非特异性溃疡性结肠炎治疗的特点是疗效显著不良反应小,较西医治疗复发率低价格便宜个性化治疗患者更易接受认可[1]。2012-06-2014-08,我们采用溃结合剂治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎56例，并与美沙拉嗪肠溶片治疗56例对照观察结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准西医诊断参照《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》确诊[2]。中医诊断参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[3]辨证为湿热内蕴证。

1.1.2纳人标准符合西医诊断标准及中医辨证标准;年龄18~70岁;经伦理委员会批准:签署知情同意书。

1.1.3排除标准不符合纳入标准者:排除细菌性痢疾、阿米巴痢疾血吸虫病肠结核等感染性结肠炎及克罗恩病缺血性肠炎、放射性肠炎患者:1个月内曾应用柳氨磺胺吡啶类糖皮质激素类和免疫抑制剂治疗者:凝血功能异常或出血倾向者;妊娠、哺乳期妇女;心肝、肾功能不全者:伴有糖尿病高血压、冠心病、自身免疫性疾病、肿瘤者;有精神病史、不合作者。

1.2一般资料

选择四川省巴中市中医院肛肠科门诊就诊的慢性非特异性溃疡性结肠炎患者112例依据就诊先后顺序分为2组.治疗组56例,男36例,女20例年龄18~66岁平均(45.56±10.37)岁;病程3~36个月,平均(18±4)个月;病情严重程度:轻度6例,中度44例,重度6例;结肠镜黏膜病变分级:I级7例,Ⅱ级42例,皿级7例。对照组56例,男33例,女23例:年龄19~68岁平均(46.63±10.52)岁;病程5~36个月,平均(19±35)个月病情严重程度:轻度4例,中度45例,重度7例;结肠镜黏膜病变分级: I级6例,Ⅱ级45例,Ⅲ级5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组予溃结合剂。药物组成:黄芪90g，炒白术60g，苍术18g，苦参18g，黄连15g，青黛15g,败酱草30g，丹参15g，白及18g，白头翁30g，甘草10g。以上药物经浸泡→水煎一浓缩→分装→灭菌后制成规格为100ml/瓶的合剂4瓶。每次100mL每日3次口服，睡前使用溃结合剂100mL保留灌肠。

1.3.2对照组予美沙拉嗪肠溶片(黑龙江天宏药业股份有限公司国药准字H20103359)10g每日3次口服

1.3.3疗程 2组均4周为1个疗程，治疗2个疗程后统计临床疗效电话或门诊随访6个月。

1.4疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]拟定。显效:临床症状消失纤维结肠镜检查结果肠黏膜大致恢复正常或无活动性炎症反应;有效:临床症状显著减轻纤维结肠镜检查结果肠黏膜仍有炎症反应;无效:临床症状和纤维结肠镜检查结果均无改善。

15统计学方法采用PSS130统计软件进行统计学分析计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料率的比较采用X2检验。

2结果

2.1  2组临床疗效比较见表1。

由表1可见2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)治疗组临床疗效优于对照组。

2.2  不良反应 治疗组有9例患者出现恶心呕吐头晕等不良反应经对症处理缓解:对照组有19例患者出现恶心呕吐头晕等不良反应经对症处理好转无其他严重不良反应发生。

2.3  2组复发率比较  对2组治疗后总有效病例电话或门诊随访6个月治疗组随访53例，复发6例复发率11.32%;对照组随访44例复发18例复发率为40.91%。2组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)治疗组复发率低于对照组。

3讨论

慢性非特异性溃疡性结肠炎是一种多因素、多变量多层次复杂病主要累及结肠、直肠黏膜及黏膜下层与环境免疫精神心理及遗传因素有关,其病程长易反复发作呈慢性经过临床表现为腹痛、腹泻黏液血便部分患者有发热体质量减轻、贫血等全身症状少数患者有关节炎、脊柱炎、结节性红斑等肠外表现。现代医学研究显示免疫紊乱是慢性非特异性溃疡性结肠炎直接发病机制，肠道菌群失调是免疫损伤过程中的重要激发因素[5]。该病的治疗手段非常有限主要以氨基水杨酸制剂糖皮质激素免疫抑制剂和生物制剂为主。美沙拉嗪肠溶片是临床上治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的常用药是一种新型氨基水杨酸类药物服用后可于肠道内迅速分解，在结肠中被肠内细菌耦氮还原酶裂解为磺胺吡啶5 -氨基水杨酸,从而有效抑制自由基及前列腺素、白三烯等炎性介质的释放发挥消炎作用，也可对免疫细胞的免疫反应进行有效抑制[6]。

慢性非特异性溃疡性结肠炎属中医学“泄泻”“肠风”“休息痢”“腹痛”“脏毒”“久痢”等范畴”[7],病位在肠,涉及肺脾、肾诸脏。病因为外感六淫时邪,内伤饮食,损伤脾胃,运化失调,清气不升,浊气不降,清浊相乱,混杂而下,逼于大肠,瘀滞气血,伤及肠络,血败肉腐,壅滞成脓,形成大小不等的溃疡,迁延不愈。基本病理因素有气滞湿热、血瘀、痰浊等,湿热蕴肠、气滞瘀络为基本病机,脾虚失运为主要发病基础,饮食不调、情志不畅是主要发病诱因。治应标本兼顾,内外兼施,既要健脾益气以治本,又要清热利湿、活血化瘀以治标。溃结合剂方中黄芪、白术健脾益气,重用黄芪既取益气升提之功,更取托疮生肌之用,为治正虚痈疮之圣药;苍术偏于燥湿解表,使扶正而不恋邪,祛邪而不伤正,故与白术、黄芪合为君药,以健脾益气,温补脾阳,运化水湿,以燥中宫之湿,绝泄泻之源。黄连偏凉血解毒而止大便脓血,为治痢要药;苦参偏消肿;败酱草倾于破瘀排脓;白头翁入血分,倾于凉血止痢、杀菌;青黛偏生肌愈溃,五药合为臣药,共奏清热解毒、泻火凉血、破瘀排脓之功,此类药均为苦寒之品，伤脾胃,故纳君药温补之性保之。丹参行气活血消痛散结，为活血袂瘀之要药;白及收敛止血,涩肠止泻,敛疮生肌,二药为佐药,达止血不留瘀之弊。甘草解毒,调和诸药,为使药。诸药配伍相辅相济共奏健脾益气、清热解毒、化瘀通络、祛腐生肌、止血止痢之功。中药保留灌肠直接作用于病灶,能有效提高靶组织局部药物浓度,充分发挥药物的治疗效果，且可减少药物引起的全身不良反应，具有安全有效、副作用少等优点。配合内服,内外合治,疗效显著。

现代药理研究表明黄芪含有多种氨基酸，能提高机体免疫力,促进溃疡愈合,阻止溃疡复发。还能抗菌增强病毒诱导干扰素能力，具有激素样作用[8];苍术可调整胃肠运动进一步增强机体非特异性免疫功能和体液免疫功能[9];白术具有双向调节胃肠道兴奋及抗溃疡作用有抗应激、抗氧化作用能提高人体免疫力从不同途径减少了慢性非特异性溃疡性结肠炎发病及病理状态下的不利因素[10];青黛能降低毛细血管通透性对平滑肌有抑制作用可调节机体免疫功能并具有类皮质激素样作用其化学成分靛玉红还具有较强的抗肿瘤抗病毒和抗菌作用[11];败酱草有利于提高血清超氧化物歧化酶及过氧化氢酶活性有利于氧自由基清除,从而减轻肠黏膜损伤[12];白头翁对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用[13,]；苦参素可抑制多种炎性因子的释放对T淋巴细胞及白细胞介素有抑

制作用[14];甘草能抗炎,抗变态反应,促进溃疡愈合[15]。

本研究结果显示经溃结合剂治疗的56例慢性非特异性溃疡性结肠炎总有效率94.64%优于美沙拉嗪治疗的78.57%(P<0.05)安全性方面溃结合剂治疗后仅发生轻度腹痛、腹泻9例对症处理后好转无其他严重不良反应。说明溃结合剂能改善慢性非特异性溃疡性结肠炎患者的临床症状具有良好的临床疗效。6个月后随访提示,溃结合剂治疗组复发率(11.32%)低于美沙拉嗪治疗组(40.91%)比较差异有统计学意义(P<0.05)有较好的远期疗效显示出了中医药治疗该病复发率低的优势。

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